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一直以來，帕金森都被認為是一種起源于大腦的疾病，患者大腦中運動中樞神經元逐步死亡，導致了震顫和運動能力的喪失。但是本周在《Brain》科學期刊上發表的一項新研究闡明了另一種思路，新研究表示，帕金森病基因突變的最初原因可能不在大腦中，而是藏在外周免疫系統對普通感染的免疫反應之中， 該研究提供了對帕金森病的新理解。 圣猶達兒童研究醫院發育神經生物學系的教授Richard Smeyne博士，“我們知道小膠質細胞的腦細胞會引發炎癥，最終破壞大腦區域導致帕金森氏癥運動的發生，但是不清楚在這個過程中共同遺傳的突變是如何發生的，以及這種突變是否改變了小膠質細胞。” 本論文的第一作者圣猶達兒童研究醫院的博士后Elena Kozina與Richard Smeyne博士一起研究了LRRK2基因突變體。LRRK2基因中的突變是遺傳性帕金森病的最常見原因，在40% 的北非阿拉伯后裔和18%的德系猶太人后裔PD患者中會發現這個基因上的突變。但是，攜帶LRRK2基因突變本身并不足以導致PD的發生。 Elena Kozina博士表示，“我們知道如果雙胞胎同時攜帶著LRRK2基因突變，他們并不見得一定會患上帕金森, 他們還需要一個觸發事件。” Richard Smeyne博士以前的研究顯示，流感可能會增加帕金森病的風險，基于這個結果，Smeyne博士決定研究觸發帕金森發病的原因是否與感染相關。研究人員使用一種叫做lippopolysaccharide(LPS)的細菌外殼，這種細菌外殼可以激活外周的免疫細胞，但是它本身無法穿過血腦屏障進入大腦，而且激活的免疫細胞也不會遷移到大腦中，表面上看來LPS似乎不會直接對大腦產生什么影響。 當研究人員將LPS注射到兩種最常見的LRRK2基因突變的小鼠體內時，這些小鼠的免疫反應變成了“細胞因子風暴”，炎癥介質升高至是LPS正常反應的3-5倍水平。這些引發炎癥的細胞因子是由攜帶LRRK2突變基因的T和B免疫細胞分泌的。 盡管LPS沒有穿過血腦屏障，但研究人員發現升高的細胞因子能夠進入大腦，從而形成一個環境，導致小膠質細胞活化并破壞運動所涉及的大腦區域。 Smeyne博士表示，“雖然需要更多的測試來證明這種聯系，并且測試人類是否也是如此，但這些發現為我們提供了一種帕金森致病原因的新思路。盡管我們不能用免疫抑制劑讓患者預防這種疾病，但如果這種機制得到證實，其他干預措施可能有效地減少發生這種疾病的機會。” (責任編輯：Doctor001) |
