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8.體內過程：用14C-COI或秋水仙酰胺給正常小鼠皮下注射，4小時后觀察其體內分布，主要分布在脾臟，為給藥量的40％，其次是腎和小腸，肝中最少，而血液、腦、肌肉和心臟均無放射性。秋水仙酰胺在腫瘤內含量較高，而Col則較少。Col在體內排泄慢，小鼠靜脈注射后16小時，體內仍保存有50％左右。Col在大鼠、犬、貓體內主要經膽汁和小腸排泄，尿中排泄較少。而秋水仙酰胺經尿排泄較快，且無明顯的蓄積性。Col可從呼吸道排出，24小時內排出的14CO2約為原藥總量的5％-23％。而秋水仙酰胺未能從呼氣中檢出放射性。且從尿排出的放射性物質中有原形及其分解產物。 口服Col后迅速吸收，血漿峰濃度發生于服后0.5-2小時，Col及其代謝物大部分通過膽汁及腸分泌進入腸道。由于這原因，再加上腸上皮更新較快，更易受COI作用的影響。這可解釋Chl中毒時腸道癥狀比較突出的原因。單次靜注Col后，可在白細胞及尿中檢測到該藥至少9天。Col大部分從糞便排出，約10％-20％排泄于尿，肝病患者，肝對該藥的攝取和消除減少，從尿排出的部分增加。 9.毒性：急性毒性試驗：Col給小鼠腹腔注射1次，其半數致死量為2.6-2.8mg／kg；靜脈注射的半數致死量為2.7-3.03mg/kg。秋水仙酰胺給小鼠腹腔注射的半數致死量為61.77mg/kg，靜脈注射的半數致死量為30.59mg／kg。兩者中毒現象相似，一般在給藥后3-6小時出現胃腸功能紊亂后以呼吸衰竭而死亡。 亞急性毒性試驗：Col及秋水仙酰胺給小鼠腹腔注射，每日1次，連續7天，其半數致死量分別為4.95mg/kg及61.6lmg／kg。腹腔注射秋水仙堿 1-2mg／kg，連續3天，可見胃腸蠕動減少，胃腸道充血、潰爛等；家兔靜脈注射總量為3.9mg／kg時，可見胃、腸脹氣，及腎臟的損害。在到達抗腫瘤劑量時，可使脾臟重量減輕約50％-60％。此外，一定量的Col可抑制正常細胞分裂，骨髓抑制而引起粒細胞缺乏癥和再生障礙性貧血等。秋水仙酰胺給犬靜脈注射0.2-0.4mg／kg，第4日亦可出現嘔吐，腹瀉，食欲不振等，并見丙氨酸轉氨酶升高和骨髓抑制，但對腎臟無明顯損害，以上癥狀在停藥后均可恢復正常。麗江山慈菇含大量Col，內服后在體內可氧化成有劇毒的氧化二秋水仙堿（oxydicolchine），對消化系統、泌尿系統產生嚴重刺激，并對神經系統有抑制作用。其致死量約為20-30mg。 Col最常見的副反應是發生于快速增殖的胃腸上皮細胞，特別是空腸，主要是惡心、嘔吐和腹痛。一旦發生應即停藥，潛伏期約幾小時或更長。靜注Col同樣有效，且發生效果更快，幾可完全避免胃腸副作用。Col急性中毒時可致出血性胃腸炎、廣泛性血管損害、腎毒性、肌抑制和中樞神經系統下行性麻痹。Cul可產生暫時性白細胞減少，隨后發生白細胞增加，有時系由嗜堿性粒細胞顯著增加之故。長期應用Col者還有發生粒細胞缺乏癥、再生障礙性貧血、肌病和脫發的危險。也曾有精子缺乏的報道。 【采收加工】 夏、秋季采收，除去莖葉及須根，洗凈，曬干。 【炮制】 取原藥材，除去雜質。用時搗碎。 飲片性狀：參見“藥材鑒別”項。貯干燥容器內，置陰涼通風處，防蛀、防霉。 【性狀】 1.性狀鑒別：球莖呈不規則短圓錐形，直徑0.7-2cm，高1-1.5cm；頂端漸尖，基部常呈臍狀凹入或平截。表面黃白色或灰黃棕色，光滑，一側有自基部伸至頂端的縱溝。質堅硬，碎斷面角質樣或略帶粉質，類白色或黃白色。味苦而微麻。 2.顯微鑒別：球莖橫切面：表皮細胞一列，細胞扁平，長30-60μm，厚18-23μm。其內側為寬廣的薄壁組織，有外韌型維管束，稀疏散在，每束有導管3-7個，環紋或網紋，直徑9-45μm。本品薄壁細胞含淀粉粒，多單粒，呈不規則圓形或半截米形，臍點呈星狀或點狀，多數淀粉已糊化。 3.理化鑒別：取本品粉末1g，加 85%乙醇10ml，在水浴上回流10min，趁熱濾過。取濾液lml，置水浴上蒸干，加6mol/L鹽酸溶解，煮沸2-3min，加三氯化鐵試液1-2滴，即顯欖綠色，加氯仿數滴，振搖，氯仿層顯黃褐色。 【圖片】 麗江山慈菇  (責任編輯：Doctor001) |
