視神經脊髓炎譜系疾病（Neuromyelitis optica spectrum disorders，簡稱NMOSD）是一組罕見的中樞神經系統自身免疫性炎癥性疾病，臨床上多以嚴重的視神經炎（ON）和縱向延伸的長節段橫貫性脊髓炎（LETM）為特征表現，具有高復發和高致殘的特點，嚴重影響了患者的生命健康和生存質量[1]。

伊奈利珠單抗(inebilizumab)是全球首個獲批用于NMOSD治療的B細胞耗竭劑。2019年5月，翰森制藥獲得伊奈利珠單抗在中國的開發和商業化權利，并于2022年3月宣布獲中國國家藥品監督管理局上市批準，用于抗水通道蛋白4(AQP4)抗體陽性的NMOSD成人患者的治療，從而為國內NMOSD患者帶來希望。

N-MOmentum研究(NCT02200770)是一項多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照的2/3期研究，旨在評價伊奈利珠單抗治療NMOSD成人患者的有效性和安全性。該試驗期間禁止患者使用免疫抑制劑，但在單克隆抗體出現之前，傳統免疫抑制劑治療（硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯等）是絕大部分NMOSD患者的首要選擇。因此，許多患者在接受伊奈利珠單抗治療前，很可能已接受過免疫抑制劑的治療。但是，此類患者使用伊奈利珠單抗的安全性、有效性尚未明確。

2022年10月26日~28日舉辦的第38屆歐洲多發性硬化癥治療和研究協會(ECTRIMS)大會上，公布了N-MOmentum研究的一項事后分析結果，研究者根據有無免疫抑制劑治療史對N-MOmentum研究中接受伊奈利珠單抗治療的AQP4+參與者進行分組，評估伊奈利珠單抗在這兩類患者中的長期治療結局，結果發現既往接受過傳統免疫抑制劑治療的AQP4+NMOSD患者，使用伊奈利珠單抗長期治療，其療效與安全性與無免疫抑制劑治療史的患者相比無顯著差異[2]。

在整個研究期間，接受伊奈利珠單抗治療的患者中，有94例既往接受過硫唑嘌呤/嗎替麥考酚(AZA/MMF)治療，103例未接受過免疫抑制劑治療。既往接受過AZA/MMF治療的患者年化復發率為11%，年化NMOSD相關住院率為15%，而無免疫抑制劑治療史的患者則分別為8%和12%。無論既往是否接受過免疫抑制劑治療，伊奈利珠單抗長期治療期間所有患者均維持較低的發作幾率(圖 1)。

圖 1.有/無免疫抑制劑治療史患者接受伊奈利珠單抗治療后維持無發作的幾率

安全性方面，既往接受過AZA/MMF治療的患者中，出現⩾1個伊奈利珠單抗相關的治療期間不良事件(TEAE)的患者比例為30.9%(29/94)，無免疫抑制劑治療史的患者中為46.6%(48/103)，且大多數不良事件與感染相關。

研究表明，既往接受過AZA/MMF傳統免疫抑制劑治療的AQP4+NMOSD患者使用伊奈利珠單抗長期治療，其療效與安全性與無免疫抑制劑治療史的患者沒有明顯差別。

N-MOmentum研究為伊奈利珠單抗在國內外的獲批上市及臨床應用奠定了堅實基礎，該事后分析結果進一步表明，無論患者既往是否接受過傳統免疫抑制劑，都能夠獲益于伊奈利珠單抗治療。期待未來有更多的伊奈利珠單抗研究成果，以改善NMOSD這一罕見病患者群體的疾病管理和生存質量。

參考文獻

1. 中國免疫學會神經免疫分會, 黃德暉, 吳衛平,等. 中國視神經脊髓炎譜系疾病診斷與治療指南(2021版)[J]. 中國神經免疫學和神經病學雜志, 2021, 28(6):14.

2. F.Paul,et al.Safety and efficacy of Inebilizumab in AQP4+ NMOSD participants with history of immunosuppression treatment prior to NMOmentum study. Multiple Sclerosis Journal 2022; 28: (3S):422-3