糖糖和遙遙的苦惱

2022年的春節對糖糖一家來說極其特殊，在這個張燈結彩闔家歡樂的時刻，糖糖家卻等來了阿拉杰里綜合征（ALGS）的確診報告。從出生開始，糖糖的血清膽紅素就高居不下，一直用小手抓耳朵、頭和全身，不僅整夜的哭鬧不止而且渾身起了很多的“黃瘤”。父母帶著他從縣醫院到郴州市醫院再到湖南省兒童醫院跑了個遍，最終拿到了讓家長欲哭無淚的報告。

“糖糖是家里的老三，上面哥哥姐姐都好好的，誰會想到他得了這樣的病。自從他出生后，我就沒有再上班，一直帶著他在看病，家里的收入全靠他爸爸在建筑工地打工。那段時間，我們輾轉在各個醫院反復進行各種檢查，真是特別艱難。但是作為父母，我們即使借錢治病也不可能放棄。”確診后，糖糖也服用過一些增強膽汁酸排泄、降低血液中膽固醇及膽固醇酯的藥物，但只能一定程度控制膽紅素上升，對于瘙癢癥狀的緩解非常不理想。“看著那么小的孩子每天晚上一邊哭鬧一邊渾身抓癢，皮膚上都是血印，我覺得有一萬只螞蟻在往我們娘倆身體和心里鉆。我經常整宿整宿的用手、用小毛巾摩擦他的皮膚，幫他止癢，有時候坐著就睡著了。”

山東的遙遙剛出生時粉白可愛，全家對小公主的到來萬分欣喜，但慢慢的遙遙的皮膚開始發黃，出現了持續黃疸不退、肝功能異常的癥狀，當地醫院給出的診斷為膽道閉鎖，最佳手術時間是出生后2個月之內。“當時遙遙已經3個多月，而且對于手術我們也有一定的顧慮，所以又帶她去了上海復旦大學附屬兒科醫院。做了基因檢測后，確診了阿拉杰里綜合征。” 險些因誤診接受手術的遙遙此時已經出現了瘙癢、特殊面容等癥狀，“這對于我們一家來說真是晴天霹靂！眼看著粉嫩的孩子皮膚越來越黃，面部發生變化，還因瘙癢整夜哭鬧，全家真是心如刀絞。那段時間我最怕天黑，為了分散她的注意力不去滿身亂抓，每天晚上我都要開車出去帶著她一圈圈兜風直到睡著。明明做了包括DNA檢測在內所有的產檢項目，沒想到還是生下了有基因缺陷的孩子。”

愿你有個葡萄味兒的美夢

2022年6月，糖糖在博鰲樂城國際醫療旅游先行區用上了治療1歲及以上ALGS膽汁淤積性瘙癢的氯馬昔巴特口服溶液。用藥之后，糖糖的血清膽紅素、膽汁酸水平得到了有效的控制，血清膽固醇開始下降，瘙癢癥狀也有了明顯的好轉，不僅睡得安穩吃飯更香了，身上的“黃瘤”也在逐漸消退。糖糖媽媽說，孩子得了這個病后，才覺得能睡個安穩覺是如此難能可貴。如今1歲8個月的糖糖蹣跚學步咿呀學語，生長發育暫時沒有表現出與同齡健康幼兒的差距。

今年3月，遙遙開始服用氯馬昔巴特進行治療。服藥后，遙遙的黃疸逐漸褪去，睡得更安穩了，膽紅素、膽汁酸水平和血清膽固醇都有了明顯的下降。而且氯馬昔巴特的葡萄口味更適合兒童服用，之前喂藥的老大難問題迎刃而解。遙遙媽媽拿著手機展示了1歲10個月的遙遙背誦《詠鵝》的視頻，所有的痛苦都被稚嫩的聲音和甜美的笑容治愈。“看著孩子健康快樂的長大，就是我們最大的心愿！”

從“罕見”到“看見”

對ALGS患者來說氯馬昔巴特的獲批上市僅解決了“有藥可用”的問題，讓每個患兒“有藥可及”仍需多方不斷努力。現在這一疾病沒有收錄在國家《第一批罕見病目錄》，因此患者很難被按照罕見病待遇對待，也無法享受相應的醫療保障待遇。

糖糖和遙遙的媽媽都不約而同地表示，氯馬昔巴特作為國內唯一獲批上市用于阿拉杰里綜合征患者膽汁淤積性瘙癢的新藥，兩家都第一時間給孩子服用，但是用藥的持續性卻一直是個問號。已經服藥2年的糖糖媽媽感受到了不小的壓力：“目前家里的收入就靠他爸爸外出打工，糖糖還有哥哥姐姐也正在上學，我們這樣的家庭真是在咬牙支撐。”遙遙家也有老人和上初中的哥哥需要照顧，加入了ALGS患者公益群的遙遙媽媽說：“病友們都面臨非常大的挑戰，群里很多病友都存在能否持續用藥的困難，尤其是農村多子女家庭更需要全社會的關注，甚至是救助。”

在談及疾病和困難的同時，兩位媽媽都特別強調孩子非常聰明——糖糖經常和哥哥姐姐“斗智斗勇”；遙遙的表達非常精準時常語出驚人。ALGS患兒智力發育不受疾病影響，他們應該有更加美好的未來！如果患兒可以持續接受有效且安全的藥物治療，不僅可以控制病情的進一步發展、避免手術風險，家庭也無需背負沉重的經濟負擔。

隨著我國罕見病防治與保障工作的深入，醫保目錄也在不斷調整，每年都有新的罕見病用藥納入目錄，患者治療負擔大幅減輕。2022年的醫保藥品目錄談判還特別規定，罕見病治療藥品不受上市時間限制，符合條件的罕見病用藥按程序納入醫保藥品目錄。

病痛挑戰基金會和弗若斯特沙利文咨詢公司聯合發布的《2023中國罕見病行業趨勢觀察報告》指出，截至2023年1月最新版國家醫保藥品目錄公布后，共有199種罕見病藥品在全球上市，涉及87種罕見病；其中，103種藥品在中國上市，涉及47種罕見病；73種藥品納入醫保，涉及31種罕見病。數據說明，一方面，我國罕見病藥品上市數量相對于全球情況仍有一定差距，多達40種罕見病患者面臨“境外有藥、境內無藥”的無奈局面；另一方面，已上市藥品中逾70%納入醫保，國家醫保藥品目錄每年的動態更新，不斷納入罕見病用藥，到現在已初見成效。

期待越來越多的罕見病新藥能夠納入醫保，為廣大患者帶來實打實的幫助。希望不久之后，糖糖和遙遙們實現用藥可及的心愿，讓葡萄味兒的美夢伴隨每天。

阿拉杰里綜合征（ALGS）

阿拉杰里綜合征（ALGS）又稱為動脈-肝臟發育不良，是常染色體顯性遺傳的膽汁淤積性肝病 ，累及肝臟、心臟、骨骼、眼睛等多個器官，臨床表現多樣，病情輕重不一[1]。

其發病率在1/30000至1/50000（活產兒中）之間[2]，而主要病例表現膽管缺乏和臨床表現膽汁淤積可能發生在許多其他疾病中，從而導致診斷不足或誤診[3]。

幾乎100%的ALGS患者可出現不同程度的膽汁淤積，膽汁淤積性瘙癢的發生率約為75%，其中中重度約占40%[4]。膽汁淤積性瘙癢是ALGS患兒最嚴重的癥狀[5]，導致患兒皮膚殘缺、睡眠中斷、生長發育不良、心理健康障礙，嚴重影響患兒生活質量[6]。目前該病已被中國國家罕見病注冊系統(NRDRS) 收錄，并提交了納入國家第二批罕見病目錄的申請。

氯馬昔巴特口服液

氯馬昔巴特口服溶液屬于回腸膽汁酸轉運蛋白(IBAT)抑制劑，是針對ALGS發病機制研發的創新治療藥物。它通過藥理性阻斷膽汁酸的腸肝循環，抑制膽汁酸重吸收，促進膽汁酸從糞便中排泄。已有臨床研究證明，IBAT抑制劑可顯著持續緩解瘙癢癥狀，降低膽汁酸水平[7,9]。

2021年9月，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準氯馬昔巴特口服溶液用于治療1歲及以上的ALGS患者膽汁淤積性瘙癢，是全球首個針對ALGS瘙癢獲批的治療藥物[8]。此外，根據中國海南博鰲樂城國際醫療旅游先行區的“先行先試”政策，該藥已于2022年2月被批準作為臨床急需藥品在該區內進口使用；于2023年5月底獲得中國國家藥品監督管理局批準，在國內上市。

*文中患者均為化名