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（6）對微循環(huán)的影響 川芎和川芎嗪可解除去甲腎上腺素引起的金黃地鼠頰囊微動、靜脈及毛細(xì)血管的痙攣，使減慢的血流速度加快，減少的血流量增多。川芎對腎上腺素引起的微動脈血流停止或減慢，管徑的收縮等微循環(huán)障礙有顯著的推遲發(fā)生作用，且對微動脈有擴(kuò) 張作用。川芎嗪40mg／kg靜注可增加家免腸系膜微循環(huán)血流量和微血管開放數(shù)目，靜注10％川芎注射液10ml／kg和肌注20％川芎注射液 1ml／Kg可分別改善靜注10％高分子右旋糖酐所致的家兔急、慢性球結(jié)膜和軟腦膜微循環(huán)障礙。 2.對血液系統(tǒng)的影響 川芎和川芎嚎在體外對由ADP、膠原和凝血酶誘導(dǎo)的家兔和血小板聚集有顯著抑制作用，并可使已聚集的血小板迅速解聚。同時也能抑制血小板丙二醛的生成，對外源性花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集則無抑制作用。川芎嗪能加強(qiáng)家兔動脈環(huán)保溫液 對花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集的抑制作用。川芎嗪可抑制體外循環(huán)中血小板的活化和動脈血栓的形成，亦可明顯抑制過敏性哮喘豚鼠 dlk小板聚集和釋放功能。對敗血癥家兔，川芎唪可抑制血小板聚集和TxA2合成，對中性粒細(xì)胞在肺內(nèi)的聚集也有較強(qiáng)抑制作用。川芎嗪 抑制血小板聚集的機(jī)制可能與抑制胞內(nèi)Ca2+的釋放，影響TxA2／PGI2之間的平衡，置換了血小板膜上的Ca2+，使膜負(fù)電荷增加，從而 抑制血小板聚集以及抑制血小板中的磷脂酰肌醇－午磷酸（PIP）激酶和20K蛋白質(zhì)的磷酸化等作用有關(guān)。川芎哚和川芎注射液可分別提 高小鼠血漿和兔血小板懸液的cAMP水平。川芎嗪可抑制凝血酶誘導(dǎo)的單個核細(xì)胞與血小板之間發(fā)生的聚集，并呈劑量一效應(yīng)關(guān)系。川芎 注射液可顯著減少燙傷家兔靜脈壁白細(xì)胞粘附，延緩并減輕微循環(huán)內(nèi)紅細(xì)胞聚集，降低血小板粘附率及聚集反應(yīng)，阻止全血粘度升高， 對燙傷后的血液流變性異常有明顯的改善作用。川芎嗪能改善家兔紅細(xì)胞變形和降低全血粘度的作用。心腦血管病患者服用川芎嗪后可 明顯改善其血液流變性，使血液粘度降低，紅細(xì)胞和血小板表面電荷增加，聚集性降低，纖維蛋白原含量下降等。川芎嗪有尿激酶樣作 用，可直接激活纖溶酶原，但無纖溶酶活性。除抑制血小板聚集外，川芎唪也可抑制Chandler法形成的體外血栓，延長血栓形成時間， 縮短血栓長度，減輕血栓濕重，但對干重?zé)o改變。此外，川芎嗪對大鼠人工動靜脈分路中形成的血栓有抑制作用，而對免耳緣靜脈中由 凝血酶引起的血栓則無抑制作用。川芎曙對老齡小鼠和肺水腫大鼠有提高紅細(xì)胞SOD活性的作用。 3.對泌尿系統(tǒng)的作用 川芎唪可明顯增加免腎血流量，其作用與藥物劑量呈依賴關(guān)系，并有顯著利尿作用。川芎嗪對家兔Masugi腎炎，實(shí)驗(yàn)性膜性腎炎和大鼠原位性腎炎均有一定的防治作用，其機(jī)制與抗血小板聚集，改善血液流變性，影響前列腺素代謝，提高機(jī)體抗氧 化能力等因素有關(guān)。對由環(huán)抱素A所致的急性腎中毒，川芎或川芎嚓也有良好的保護(hù)作用。川芎可預(yù)防甘油所致的家兔急性腎衰，這種 作用可能和川芎增加腎血流，增強(qiáng)腎髓質(zhì)內(nèi)前列腺素的合成，糾正PGI2／TxA2平衡失調(diào)和保護(hù)腎小管重吸收鈉等功能有關(guān)，且發(fā)揮此作 用的有效成分可能存在于揮發(fā)油中。另外，川芎對大鼠腎近端小管上皮缺血細(xì)胞可抑制Ca2+的進(jìn)入，使質(zhì)膜和線粒體損傷減輕，對缺血 有保護(hù)作用。 4.對免疫系統(tǒng)的影響 川芎嚓能增強(qiáng)小鼠單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能，提高大鼠淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率和酸性α-醋酸萘酯酶（ANAE）檢測的陽性百分率，也能促進(jìn)小鼠綿羊紅細(xì)胞（SRBC）抗體的形成。川芎能提高正常小鼠和淋巴細(xì)胞血清（ALS）所致細(xì)胞免疫功能低下小鼠 的T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能，且可將ALS所致小鼠異常升高的抑制性T細(xì)胞（Ts）功能調(diào)至正常水平，同時也可提高ALS所致小鼠白介素－3 （IL～3）低下的活性。 5.對呼吸系統(tǒng)的作用 川芎唪對白三烯C4、D4、組胺、前列腺素F2α等所致豚鼠離體氣管條收縮作用均有一定的抑制作用，為非競爭性拮抗劑，但不能對抗乙酰膽堿所致的氣管收縮作用。川芎唪在體外對彈性蛋白酶有明顯抑制作用，對豚鼠彈性蛋白酶肺氣腫模型有防 治作用。靜注川芎嗪 120mg／kg能預(yù)防和保護(hù)腎上腺素所致大鼠實(shí)驗(yàn)性肺水腫，顯著提高存活率，改善病理性改變。對油酸型呼吸窘迫 征也有較好預(yù)防作用。 6.對胰腺炎的防治作用 應(yīng)用牛磺膽酸鈉誘發(fā)大鼠急性出血壞死性胰腺炎（AHNP）后，川芎唪能增加胰腺相對血流量和灌注量，減輕胰腺病理形態(tài)損傷，穩(wěn)定TxA2／PGI2于正常水平，降低血清過氧化脂質(zhì)含量，抑制彈性蛋白酶，提高動物存活率，有效地防治胰腺炎。對由胰管加壓注入犬自身膽汁制成的犬急性出血壞死性胰腺炎模型，川芎嗪可降低血液粘度，血淀粉酶及胰腺壞死范圍，阻止病變的發(fā) 展。川芎嗪還可通過降低血栓素B2和6-酮-前列腺素F1α的比值有效地防止（或）減輕環(huán)孢素引起的大鼠胰島β細(xì)胞毒性。 7.抗腫瘤及抗放射作用 川芎嗪在每日20mg／kg劑量下，給藥18日，能顯著抑制B16－F10黑素瘤的人工肺轉(zhuǎn)移。川芎嗪能增強(qiáng)正常及荷瘤小鼠脾臟自然殺傷細(xì)胞（NK）活性，拮抗環(huán)磷酰胺對NK活性的抑制。川芎唪1次給藥對小鼠肝瘤細(xì)胞肺轉(zhuǎn)移有一定的抗轉(zhuǎn)移作用，但 作用較不恒定。川芎嗪能增強(qiáng)抗癌藥阿霉素的細(xì)胞毒作用，部分糾正癌細(xì)胞的抗藥性。川芎嗪能抑制纖維細(xì)胞的生長和增殖，減少放射 引起的纖維組織增生。川芎和川芎唪可能降低腫瘤細(xì)胞的表面活性，使它們不易粘附成團(tuán)，而易于在血流中單個被殺滅，改變癌癥患者 的血液高凝狀態(tài)，抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，提高腫瘤對放射的敏感性，減輕放射損傷，有較大的臨床應(yīng)用價值。 8.其他作用 川芎的甲醇和己烷提取物能改善或部分改善東茛菪碳造成的記憶獲得障礙，但對亞硝酸鈉造成的記憶鞏固障礙和40％乙醇造成的記憶再現(xiàn)障礙無明顯作用。川芎水提取物和醇提取物對小鼠醋酸扭體反應(yīng)有顯著抑制作用。川芎水提取物可明顯提高大鼠離體子 宮的收縮幅度，但對收縮頻率無明顯影響，醇提取液則可使收縮幅度增加，頻率減少。川芎可降低卵巢內(nèi)前列腺素E2（PGE2）含量。在 假孕大鼠，川芎可降低血中孕酮含量，抑制卵巢hCG／LH受體特異結(jié)合量，提高子宮孕酮受體特異結(jié)合量。川芎嗪還可防治慶大霉素腎 毒性。 9.毒性 小鼠靜注川芎嗪的LD50為239mg／kg，每日給狗靜滴5mg／kg、10mg／kg，連續(xù)給藥4周，谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血中非蛋白氮、血象及凝血時間均波動在正常指數(shù)范圍內(nèi)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時，取心、肝、脾、肺、腎、腸系膜淋巴結(jié)、腎上腺等做病理檢查，均未見顯著改變。兔 血體外試驗(yàn)，20mg／ml川芎嗪未見溶血，給家兔靜滴100mg／kg也未出現(xiàn)溶血現(xiàn)象。川芎（日本產(chǎn)）甲醇提取物給雄性Wistar大鼠和ddy 小鼠1次灌服6g／kg未見明顯毒性，而腹腔注射相同劑量則表現(xiàn)一定毒性反應(yīng)。給雄性Wistar大鼠每日灌服甲醇提取物1.5g／地和3g／kg， 連續(xù)21日，可見豎毛或流涎，紅細(xì)胞對滲透壓的抵抗力稍有提商，雖然病理鞏蔡未見肝臟病變，但肝重量增加，肝藥酶活性誘導(dǎo)增強(qiáng)， 血清中游離膽固醇和腎臟細(xì)胞色素P－450含量升高。 (責(zé)任編輯：Doctor001) |
