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（3）對紅細(xì)胞膜的作用 丹參能增加冠心病患者和急性缺氧大鼠全血和紅細(xì)胞2，3-二磷酸甘油酸（2，3-DPG）的含量，而2，3-DPG與維持紅細(xì)胞的雙凹穩(wěn)定性、形態(tài)可塑性、耐久性和堅韌性有關(guān)。電鏡觀察丹參酮ⅡA磺酸鈉可保護(hù)體外循環(huán)中犬紅細(xì)胞的正常形態(tài)。將 免紅細(xì)胞放入含有0.1mg／ml丹參酮ⅡA磺酸鈉的0.45％氯化鈉溶液中，溶血量幾乎只有對照組的一半，丹參酮ⅡA磺酸鈉還有保護(hù)蛋 白變性的作用，并提高紅細(xì)胞膜的機械強度，從而發(fā)揮保護(hù)紅細(xì)胞作用。丹參酮IIA磺酸鈉不僅對低滲性紅細(xì)胞膜溶血有保護(hù)作用，而且 對熱（50℃）、低pH值皂素性引起溶血和免疫性淋巴細(xì)胞參與的羊紅細(xì)胞溶血也有一定作用。丹參酮ⅡA磺酸鈉能減少紅細(xì)胞在低滲條 件下的溶血，用掃描電鏡觀察結(jié)果表明，藥物的保護(hù)作用是由于紅細(xì)胞腫脹程度減輕，而不是腫脹后不破裂，可能是由細(xì)胞膜承受切向 張力增加所致。丹參酮ⅡA磺酸鈉的穩(wěn)定紅細(xì)胞膜抗溶血作用和抑制鈣調(diào)蛋白（CaM）功能有相關(guān)性。其對大鼠紅細(xì)胞溶血的抑制率為 100％，對CaM的抑制率為71，8％。 （4）對紅細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附特性的影響 用流室系統(tǒng)定量研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在體外，丹參注射液通過同時作用于健康人紅細(xì)胞和培養(yǎng)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞。從而使紅細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附的數(shù)目減少，強度減弱，這可能是丹參能改善血液循環(huán)狀況的機制之一；同時發(fā)現(xiàn)在 體外預(yù)防用丹參較治療用時效果更佳。 4.對耐缺氧能力的作用 丹參酮IIA磺酸鈉腹腔注射200mg／kg，可顯著延長小鼠在缺氧情況下的存活時間；氧耗速度較對照組稍減慢，小鼠死亡時存余氧含量較對照組為低、小鼠缺氧達(dá)到氧含量為6％時，心臟和腦組織中乳酸含量較正常組顯著增加，而給丹參酮ⅡA磺酸 鈉后0.5小時再進(jìn)行缺氧試驗，組織中乳酸含量不增加，與正常組相比，差異不顯著，表明丹參酮IIA磺酸鈉與提高小鼠缺氧的耐受力，改 善缺氧后引起的心肌代謝紊亂有關(guān)。丹參素300mg／kg和450mg／kg腹睦注射，均能顯著延長小鼠耐缺氧的生存時間，丹參酮IIA磺酸鈉 450mg／kg腹腔注射，也有延長作用，但較丹參素為短。丹參酮IIA磺酸鈉可使離休兔左心室乳頭肌在缺氧條件下，電刺激收縮幅度下降 一半所需時間明顯延長，表明其可減少心肌對氧的需求。丹參能防止或減輕缺氧心肌超微結(jié)構(gòu)的變化，對缺氧心肌有保護(hù)作用，按照 Trump氏分類法，缺氧31～36分鐘時，丹參組心肌線粒體變化為1～2期，對照組為4～6期。缺氧心臟標(biāo)本外觀對比，丹參組呈鮮紅色，對 照組略呈紫色，示丹參組冠狀動脈血氧較高。采用3H-TdR、3H-脯氨酸、DNA定量檢測及MTT比色等方法研究結(jié)果表明，豬肺動脈缺氧 性內(nèi)皮細(xì)胞條件培養(yǎng)液（HECCM）能引起豬肺動脈平滑肌細(xì)胞的線粒體酶活性升高，核內(nèi)DNA含量增加及3H-TdR、3H-脯氨酸摻入量 增多。丹參注射液能阻抑豬肺動脈缺氧性內(nèi)皮細(xì)胞條件培養(yǎng)液引起的豬肺動脈平滑肌細(xì)胞增生和降低HECCM組和常氧性內(nèi)皮細(xì)胞條件 培養(yǎng)液（NECCM）組豬肺動脈平滑肌細(xì)胞（PASMC）的3H-脯氨酸摻入量。但不影響NECCM組PASMC核的DNA含量及3H－TdR摻入 量，提示缺氧可能會刺激肺動脈內(nèi)皮細(xì)胞（PAEC）合成、分泌某些能促進(jìn)PASMC增生及膠原蛋白合成的細(xì)胞因子，丹參有抑制此過程 的效應(yīng)。 5.對免疫功能的影響 100％丹參煎劑0.5ml／只灌胃，連續(xù)7日，能使小鼠巨噬細(xì)胞吞噬百分率和吞噬指數(shù)明顯提高，即可增強小鼠巨噬細(xì)胞吞噬功能，溶血空斑試驗結(jié)果表明，脾臟抗體生成數(shù)（PFC）／106脾細(xì)胞值明顯提高，說明丹參在提高體液免疫功能方面有促進(jìn) 作用。小鼠每日肌注丹參煎劑0.2ml／只，連續(xù)5日，能明顯增加吞噬雞紅細(xì)胞的巨噬細(xì)胞數(shù)。體外綿羊紅細(xì)胞溶解試驗發(fā)現(xiàn)，丹參對此 溶血模型有抑制作用，且呈量一效關(guān)系。通過動物實驗和氚化胸腺嘧啶核苦（3H－TdR）摻入法測試結(jié)果表明，丹參可提高大鼠血中淋 巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增強機體免疫功能。丹參合并環(huán)磷酰胺治療小鼠S180實體瘤，取末梢血以α-醋酸萘酯酶染色法測定T淋巴細(xì)胞數(shù)，結(jié)果顯 示兩藥合用有保護(hù)細(xì)胞免疫功能。丹參注射液能降低小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬百分率及吞噬指數(shù)，能使T淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率下降并抑制 正常小鼠足墊的遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH），丹參注射液與環(huán)磷酰胺合用具有協(xié)同抑制效應(yīng)，但對小鼠的血清溶菌酶、中性粒細(xì)胞的吞噬 作用和抗體形成細(xì)胞無明顯影響。丹參液射液12g／kg肌注可使大鼠移植心臟的存活期明顯延長，在家兔心臟移植模型中，將丹參注射液 與潑尼松合用，其抗排斥效果較兩者單獨使用時有明顯的增強。丹參注射液能延長小鼠同種異體移植心肌組織的存活期，丹參組的移植 心臟的心電存活數(shù)明顯高于對照組，可減輕移植物的毛細(xì)血管損傷，保護(hù)心肌細(xì)胞，減輕免疫細(xì)胞浸潤，丹參還可能直接對抗體液和細(xì) 胞免疫的排斥反應(yīng)。 6.抗炎及抗過敏作用 肌注丹參注射液5g（生藥）／只，對角叉兼膠所致大鼠足跖部炎癥有明顯抑制作用，腫脹率達(dá)51％；丹參注射液對中性粒細(xì)胞趨化性及吞噬酵母多糖時溶酶體酶的釋放有明顯抑制作用。丹參酮灌胃對組胺引起的大鼠血管通透性增高，對蛋清、角叉 兼膠和右旋糖酐所致大鼠急性關(guān)節(jié)腫以及對大鼠滲出性甲醛腹膜炎反應(yīng)均有明顯抑制作用；對明膠所致小鼠的白細(xì)胞游走和亞急性甲醛 性關(guān)節(jié)腫都有明顯的抑制作用，但對大鼠棉球肉芽腫無效。丹參酮能使大鼠血中前列腺素F2α（PGF2α）和PGE水平降低，這可能是抗 炎作用的機制之一。應(yīng)用瓊脂糖玻片法證明丹參酮在50μg／ml濃度時，可使白細(xì)胞趨化性明顯抑制，抑制率達(dá)37.7％，至100μg／ml 時，白細(xì)胞趨化性和隨機運動均消失。體內(nèi)法觀察到丹參酮可明顯抑制白細(xì)胞向炎區(qū)游走，并證明白細(xì)胞游走的減少系丹參酮抑制其趨 化性的結(jié)果。因此，丹參酮抗炎效應(yīng)是通過顯著抑制自細(xì)胞化學(xué)運動，阻止白細(xì)胞向炎癥區(qū)的過度游走和集聚，防止溶酶體酶、氧化代 謝產(chǎn)物等過多釋放，減輕組織損傷，以控制炎癥發(fā)展。丹參對豚鼠喘息有顯著的保護(hù)作用，對小鼠被動皮膚過敏和肥大細(xì)胞脫顆粒有較 顯著的抑制作用。 7.對肝臟的作用 （1）對肝損傷的保護(hù)作用 皮下注射四氯化碳（CCL）后再每日灌服丹參煎劑5g（生藥）／kg（家兔）或皮下注射丹參水煎醇沉液1g（生藥）／只（大鼠），連用6日，ALT較對照組明顯下降、炎癥反應(yīng)如細(xì)胞濁腫、脂肪變性和壞死較對照組減輕，表明 丹參對急性肝細(xì)胞損傷有明顯保護(hù)作用。為進(jìn)一步探討丹參防治急慢性肝損傷的作用機制，用CCl4引起小鼠、大鼠肝細(xì)胞損傷，測定肝 臟血流量顯著減少，在注射CCl4同時肌注丹參注射液6～15g／Kg，肝臟血流量鈣復(fù)到正常水平，經(jīng)組織學(xué)檢驗和電鏡觀察，亦顯示對肝 臟有保護(hù)作用。丹參對肝臟微循環(huán)障礙有良好的糾正作用，其促使肝竇血流的恢復(fù)時間接近酚妥拉明陽性對照組，還可見滴入丹參后， 肝竇廣泛開放，部分原先休止的肝竇也可開通，肝臟微循環(huán)障礙得以糾正。取肝組織制各超薄切片供電子顯微鏡觀察并與生理鹽水組進(jìn) 行肝細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)變化的比較，結(jié)果顯示兔靜注丹參3g／kg能有效地推遲和減輕缺血后再灌流引起的不可逆性肝損傷。 (責(zé)任編輯：Doctor001) |
