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（2）對(duì)肝細(xì)胞再生的促進(jìn)作用 丹參注射液對(duì)大鼠部分肝切除后DNA合成及細(xì)胞分裂增殖有促進(jìn)作用。用放射自顯影的方法研究了丹參對(duì)體外培養(yǎng)肝細(xì)胞（甲基-3H）胸腺嘧啶核苷摻入的影響，結(jié)果表明丹參對(duì)肝細(xì)胞內(nèi)DNA的合成有明顯的促進(jìn)作用，而DNA的合成情 況可反映細(xì)胞的增殖活性，由此證明丹參具有促進(jìn)肝細(xì)胞再生能力。實(shí)驗(yàn)性肝再生試驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，大鼠使用丹參后肝再生度、核分裂相指 數(shù)、甲脂蛋白（AFP）檢出率均增高。同時(shí)，隨著丹參使用后肝臟血液循環(huán)的改善，帶來(lái)更多的胰高血糖素，這在促進(jìn)肝再生中可能有 一定作用。靜注丹參3.75g／kg，可減輕D-半乳糖胺所致的大鼠肝損傷，通過(guò)光鏡及電鏡的病理變化及其血漿纖維聯(lián)結(jié)蛋白水平的消長(zhǎng)， 顯示出丹參可以刺激大鼠血漿纖維聯(lián)結(jié)蛋白水平的升高，從而提高其網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能及調(diào)理素活性，防止肝臟的免疫損傷，達(dá) 到保護(hù)肝細(xì)胞和促進(jìn)肝細(xì)抱再生的作用。丹參注射液能明顯抑制正常及損傷鼠肝細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450的合成；并能 增加損傷肝細(xì)胞DNA、RNA及蛋白質(zhì)的含量，有利于促進(jìn)肝細(xì)胞再生與修復(fù)；能促進(jìn)銅藍(lán)蛋白的合成，間接有利于肝細(xì)胞再生與修復(fù)。此外，尚可促進(jìn)損傷肝細(xì)胞尿素合成，這對(duì)降低血氨和防止肝性腦病的發(fā)生將起一定作用。丹參口服液按40g／（kg·d）灌胃，連用12 日，具有明顯抑制CCl4和醋氨酚肝毒劑量所致的ALT升高及脂質(zhì)過(guò)氧化物丙二醛（MDA）的生成，提示本品具有抗實(shí)驗(yàn)性肝損傷作用， 此外，尚可提高肝糖原，降低肝脂肪含量，促進(jìn)RNA、DNA的生成，說(shuō)明丹參口服液對(duì)肝細(xì)胞代謝及促進(jìn)受損肝細(xì)胞的再生均產(chǎn)生有益 作用。 （3）抗肝纖維化作用 丹參能使體外培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞發(fā)生顯著的形態(tài)學(xué)改變，并能抑制細(xì)胞的核分裂和增殖。四氯化碳造成大鼠慢性肝損傷模型形成早期開(kāi)始給予丹參治療，共6周，膠原蛋白、血清球蛋自和血清白蛋白無(wú)明顯增加，肝臟纖維增生程度明顯減輕，卻無(wú)1 只發(fā)生肝硬變。結(jié)果表明，丹參可以抑制纖維增生，防止實(shí)驗(yàn)性肝硬變的發(fā)生。在慢性肝損傷的中期給予丹參治療，直至第9周末，大鼠 仍未發(fā)現(xiàn)有肝硬變的形成，而對(duì)照組全部形成結(jié)節(jié)性肝硬變，說(shuō)明丹參除有抑制纖維增生外，可能還能使已形成的纖維消散和吸收。在 復(fù)合病因作用下，實(shí)驗(yàn)性大鼠肝硬化形成后，停止病因刺激，經(jīng)丹參注射液治療3周后處死動(dòng)物，于光鏡和電鏡觀察下，對(duì)照組動(dòng)物呈明 顯肝硬化或重度纖維增生。而給藥組動(dòng)物肝內(nèi)無(wú)纖維增生或僅有輕度纖維增生。肝內(nèi)膠原蛋白含量，給藥組明顯低于對(duì)照組，表明可促 進(jìn)已形成的膠原纖維化降解及纖維重吸收。應(yīng)用人血漿蛋白（HSA）制備大鼠免疫性肝纖維化模型，并觀察丹參注射對(duì)血漿氨基酸、前 白蛋白和自蛋白代謝的作用，結(jié)果顯示丹參治療組酪氨酸、苯丙氨酸減少，BCAA/AAA比值和前白蛋白、白蛋白高于纖維化對(duì)照動(dòng)物和 秋水仙堿治療對(duì)照組，提示丹參可促進(jìn)免疫纖維化大鼠前白蛋白和自蛋白的合成，并糾正其氨基酸代謝紊亂，改善肝功能。用放免法檢 測(cè)結(jié)果顯示，丹參和重組白細(xì)胞介素2（IL－2）聯(lián)合組及丹參組血清透明質(zhì)酸（HA）水平和免疫復(fù)合物陽(yáng)性率明顯低于對(duì)照組和秋水仙 堿組。對(duì)照組肝組織羥脯氨酸含量和肝纖維化程度均顯著高于聯(lián)合組、丹參組和秋水仙堿組。聯(lián)合組肝膠原和網(wǎng)狀纖維增生程度較另3組 降低，提示丹參注射液與IL-2聯(lián)合治療，可減輕HSA導(dǎo)致的免疫損傷，防治免疫性肝纖維化的作用優(yōu)于秋水仙堿和單獨(dú)應(yīng)用丹參注射 液。丹參注射液對(duì)HSA制備大鼠免疫性肝纖維化模型血清及組織中ALT、AST、堿性磷酸酶（ALP）、磷酸肌酸激酶（CK）、乳酸脫氫 酶（LDH）均較肝纖維化對(duì)照組明顯降低，提示丹參注射液對(duì)免疫性肝纖維的肝損傷有保護(hù)作用。 （4）對(duì)肝細(xì)胞膜流動(dòng)性的影響 利用穩(wěn)態(tài)熒光偏振技術(shù)，觀察丹參培養(yǎng)人胎肝細(xì)胞膜流動(dòng)性的影響，結(jié)果CC14損傷肝細(xì)胞膜流動(dòng)性下降，同時(shí)ALT釋放及丙二醛（MDA）生成明顯增多，預(yù)加丹參可明顯減輕上述損傷變化，并使肝細(xì)胞膜流動(dòng)性恢復(fù)接近正常對(duì)照組水 平，提示丹參可抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，維護(hù)肝細(xì)胞膜流動(dòng)性。丹參保護(hù)作用機(jī)制是多方面的如改善微循環(huán)、促進(jìn)肝納胞再生、抑制纖維 化、免疫調(diào)節(jié)及抗自由基等。 8.抗胃潰瘍作用 丹參水溶液15g／Kg灌胃對(duì)利血平誘導(dǎo)大鼠胃潰瘍有明顯保護(hù)作用，潰瘍抑制率達(dá)75％；對(duì)乙酸性慢性胃潰瘍也有促進(jìn)愈合作用，且水溶組與水煎組抗?jié)冃Ч鄶M，提示丹參抗?jié)冏饔玫挠行С煞质瞧渌苄苑宇?lèi)，而其脂溶性部分的總丹參酮不僅無(wú) 抗?jié)冃Ч喾从写龠M(jìn)潰瘍發(fā)生的作用。 9.對(duì)膽汁分泌的影響 實(shí)驗(yàn)證明，CCl4能使小鼠膽汁分泌明顯減少，乃系肝臟功能受損所致；丹參注射液灌胃，對(duì)正常小鼠未見(jiàn)直接的利膽作用，但對(duì)CCl4損傷的小鼠卻能使其膽汁分泌恢復(fù)正常。 10.對(duì)腫瘤的影響 100％丹參煎劑灌胃，可延長(zhǎng)艾氏（Ehrlich）腹水癌小鼠的存活時(shí)間。用瓊脂平板法證實(shí)丹參對(duì)小鼠艾氏腹水癌有抗腫瘤效應(yīng)。用125IudR摻入法證明，丹參對(duì)小鼠肉瘤180瘤細(xì)胞有細(xì)胞毒作用，能抑制其DNA合成。應(yīng)用艾氏腹水癌、肝癌、肉瘤180和白 血病L615進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明丹參對(duì)環(huán)磷酰胺、喜樹(shù)堿的抗癌活性有增效作用。紫丹參甲素120mg／kg或150mg／kg腹腔注射，對(duì)小鼠 Lewis肺癌、黑色素瘤B16和肉瘤180的生長(zhǎng)有抑制作用，抑制率為35.8％～67.8％，并可使白血病P388小鼠的生存時(shí)間明顯延長(zhǎng)。但在動(dòng)物 實(shí)驗(yàn)中亦發(fā)現(xiàn)丹參會(huì)促進(jìn)癌轉(zhuǎn)移，單用丹參注射液腹腔注射對(duì)Lewis肺癌小鼠自發(fā)肺轉(zhuǎn)移及對(duì)大鼠WalRer258癌細(xì)胞血行播散均有明顯的促 進(jìn)作用。亦有實(shí)驗(yàn)證明，丹參酮IIA磺酸鈉對(duì)接種于小鼠肌肉的Lewis癌的生長(zhǎng)及其肺轉(zhuǎn)移沒(méi)有促進(jìn)作用。 11.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 （1）鎮(zhèn)靜作用 丹參0.5g／kg腹腔注射可使小鼠自主活動(dòng)減少，4g／kg時(shí)更為明顯，該作用與劑量大小成正比。與氯丙嗪和眠爾通合并應(yīng)用，使其作用增強(qiáng)。丹參雖然有明顯的鎮(zhèn)靜作用，但不能引起動(dòng)物睡眠，若與戊巴比妥鈉合用時(shí)，卻能增 強(qiáng)睡眠的百分率。睡眠百分率的增加亦與丹參的用量成正比。丹參抗驚厥作用不明顯，但對(duì)抗苯丙胺的精神運(yùn)動(dòng)興奮作用卻較顯著。靜 注復(fù)方丹參（含丹參降香）可使兔大腦皮質(zhì)自發(fā)電活動(dòng)減少，重復(fù)刺激引起后發(fā)放和閾值提高，感覺(jué)刺激的誘發(fā)電位增大，表明復(fù)方丹 參注射液對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用。 （2）對(duì)腦電圖的影響 丹參注射液對(duì)正常健康人腦電圖影響的觀察，發(fā)現(xiàn)靜滴丹參注射液后的腦電圖變化為α-節(jié)律減少。波幅降低，由少漸多地出現(xiàn)4-7c／sP波活動(dòng)，符合腦電圖思睡、淺睡、中睡各期變化，未達(dá)到深睡程度。同阿米妥鈉比較，作用溫和緩慢，類(lèi)似生 理睡眠。 (責(zé)任編輯：Doctor001) |
