|
【藥理作用】 1．對(duì)心腦血管系統(tǒng)的影響：（1）對(duì)心臟的作用 川芎提取物川芎嗪對(duì)離體豚鼠心臟有劑量依賴性抑制作用，但對(duì)心率影響不大。在缺氧前和缺氧時(shí)，川芎嗪對(duì)離體豚鼠心臟的作用是使心肌收縮性減弱、舒張功能下降、心率減慢。對(duì)整體動(dòng)物川芎嗪有強(qiáng)心作用。給麻醉犬靜脈滴注川芎嗪動(dòng)物出現(xiàn)心率加快，心肌收縮力加強(qiáng)等作用，這些作用隨劑量的增加而加強(qiáng)。給清醒高血壓犬滴注川芎嗪也引起心率加快。川芎嗪10mg／kg、20mg／Kg和30mg／Kg靜注能明顯加快麻醉狗的心率，縮短其心電圖Q－T間期，降低ST段；20mg／kg和30mg／kg能使T波倒置或出現(xiàn)雙相T波。但實(shí)驗(yàn)表明川芎唪5～20mg／kg對(duì)麻醉開(kāi)胸貓心功能無(wú)顯著作用，40mg／kg可抑制心肌收縮，但心輸出量、心臟指數(shù)和每搏指數(shù)未見(jiàn)下降，80mg／Kg對(duì)心臟功能有顯著抑制作用。川芎320μg／kg對(duì)培養(yǎng)乳鼠心肌細(xì)胞Ca2+內(nèi)流有顯著的抑制作用。離體乳頭肌變力效應(yīng)觀測(cè)、竇房結(jié)跨膜動(dòng)作電位記錄及在體希氏束電圖、體表心電圖變導(dǎo)作用的觀察結(jié)果顯示川芎唪具有負(fù)性肌力效應(yīng)、負(fù)性變頻和變導(dǎo)作用，與維拉帕米（異搏定）的特性非常類似，推測(cè)川芎嗪可能為一鈣離子拮抗劑。（2）對(duì)血管及血壓的作用 川芎嗪以不同的給藥途徑（靜注、靜滴或十二指腸給藥）對(duì)多種動(dòng)物（貓、兔和大鼠）給予不同的劑量均可產(chǎn)生不同程度的降壓作用。川芎嗪可抑制去甲腎上腺素、氯化鉀和氯化鈣誘發(fā)的胸主動(dòng)脈條的收縮效應(yīng)，其作用與維拉帕米很相似。川芎嚓的降壓作用可能主要是由于直接擴(kuò)張血管所引起的。川芎嗪能擴(kuò)張大鼠肺血管，抑制缺氧性肺血管收縮反應(yīng)和右心室肥大，對(duì)右心室內(nèi)壓變化最大速度（±dp／dtmax）無(wú)顯著影響。川芎嗪也能降低犬急性缺氧性肺動(dòng)脈高壓及肺血管阻力，而對(duì)體循環(huán)無(wú)影響。離體大鼠肺動(dòng)脈環(huán)實(shí)驗(yàn)表明，川芎嗪能顯著降低肺動(dòng)脈環(huán)對(duì)去甲腎上腺素（NE）的反應(yīng)性，促進(jìn)肺動(dòng)脈合成釋放前列環(huán)素（PGI2）舒張肺動(dòng)脈作用呈劑量依賴關(guān)系，吲哚美辛（消炎痛）可顯著抑制川芎嗪舒張肺動(dòng)脈與促進(jìn)PGI2合成釋放的作用。川芎嗪非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗KCl、CaC12和NE對(duì)兔基底動(dòng)脈和腸系膜動(dòng)脈環(huán)的收縮，抑制⒌羥色胺（5～HT）引起的兔基底動(dòng)脈和隱靜脈環(huán)收縮，抑制大鼠門靜脈條的自律性收縮。川芎唪對(duì)抗內(nèi)皮素的血管收縮作用，抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，降低細(xì)胞內(nèi)鈣調(diào)素含量。體外實(shí)驗(yàn)表明，川芎唪對(duì)正常及高血壓大鼠血管平滑肌Ca2+內(nèi)流有抑制作用，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)顯示，川芎秦能明顯激活正常大鼠血管平滑肌Ca2+內(nèi)流，而抑制高血壓大鼠血管平滑肌Ca2+內(nèi)流。放射性同位素和血管收縮功能檢測(cè)實(shí)驗(yàn)表明，川芎唪競(jìng)爭(zhēng)性作用于α受體。（3）對(duì)冠脈流量的影響 川芎及川芎嗪對(duì)離休大鼠或豚鼠心臟均具有顯著的增加冠脈流量作用。（4）對(duì)心肌缺血及再灌注損傷的作用 川芎嗪腹腔注射和川芎哚灌胃，均可延長(zhǎng)小鼠在低壓缺氧環(huán)境中的存活時(shí)間，并可對(duì)抗垂體后葉素所引起的家兔急性心肌缺血缺氧。川芎嗪注射液2ml／kg可增加機(jī)體內(nèi)源性超氧化物歧化酶（SOD）活性，降低丙二醛（MDA）水平，對(duì)失血性休克再灌注損傷家兔有防治作用。川芎嗪對(duì)離體大鼠心肌缺血及再灌注損傷模型，也有預(yù)防作用和保護(hù)作用。而對(duì)犬川芎嗪可增加心肌耗氧，在犬急性冠脈閉塞期，可急劇擴(kuò)大梗死范圍，加重心肌缺血程度，對(duì)血流動(dòng)力學(xué)并無(wú)明顯的有利作用。（5）對(duì)腦循環(huán)及腦缺血的影響 川芎嗪4mg/Kg靜注可擴(kuò)張大腦血管，降低血管阻力，顯著增加腦血流量。川芎可對(duì)抗實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化免頸動(dòng)脈平均血流量、平均血流速度下降和腦血管外周阻力升高等腦血管血液動(dòng)力學(xué)參數(shù)的病變，對(duì)腦血管功能具有保護(hù)作用。川芎對(duì)高分子有旋糖酐所致軟腦膜微循環(huán)障礙有明顯防治作用。對(duì)沙土鼠腦缺血再灌注損傷模型，川芎嗪有抑制氧自由基對(duì)腦組織的損害，減輕神經(jīng)元和微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，改善神經(jīng)體征等作用。此外，川芎嗪尚有促進(jìn)犬缺血性腦損傷的復(fù)蘇效應(yīng)，拮抗缺血后繼發(fā)性外周血壓和肺血管壓升高的作用，可能為一較好的抗腦缺血／再灌注損傷的保護(hù)劑。川芎注射液能顯著改善家兔腦缺血后血漿和腦脊液中強(qiáng)啡肽A1-13樣免疫活性物質(zhì)（ir-Dyn A1-13）含量變化，減輕缺血性損害和神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，并能明顯抑制缺血后血漿β－血栓球蛋白（β－TG）、血小板因子4（PF4）和血栓烷B2（TXB2)的升高，因而對(duì)腦缺血有保護(hù)作用。（6）對(duì)微循環(huán)的影響 川芎和川芎嗪可解除去甲腎上腺素引起的金黃地鼠頰囊微動(dòng)、靜脈及毛細(xì)血管的痙攣，使減慢的血流速度加快，減少的血流量增多。川芎對(duì)腎上腺素引起的微動(dòng)脈血流停止或減慢，管徑的縮等微循環(huán)障礙有顯著的推遲發(fā)生作用，且對(duì)微動(dòng)脈有擴(kuò)張作用。川芎嗪40mg／kg靜注可增加家免腸系膜微循環(huán)血流量和微血管開(kāi)放數(shù)目，靜注10％川芎注射液10ml／kg和肌注20％川芎注射液1ml／Kg可分別改善靜注10％高分子右旋糖酐所致的家兔急、慢性球結(jié)膜和軟腦膜微循環(huán)障礙。 2．對(duì)血液系統(tǒng)的影響 川芎和川芎嚎在體外對(duì)由ADP、膠原和凝血酶誘導(dǎo)的家兔和血小板聚集有顯著抑制作用，并可使已聚集的血小板迅速解聚。同時(shí)也能抑制血小板丙二醛的生成，對(duì)外源性花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集則無(wú)抑制作用。川芎嗪能加強(qiáng)家兔動(dòng)脈環(huán)保溫液對(duì)花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集的抑制作用。川芎嗪可抑制體外循環(huán)中血小板的活化和動(dòng)脈血栓的形成，亦可明顯抑制過(guò)敏性哮喘豚鼠dlk小板聚集和釋放功能。對(duì)敗血癥家兔，川芎唪可抑制血小板聚集和TxA2合成，對(duì)中性粒細(xì)胞在肺內(nèi)的聚集也有較強(qiáng)抑制作用。川芎嗪抑制血小板聚集的機(jī)制可能與抑制胞內(nèi)Ca2+的釋放，影響TxA2／PGI2之間的平衡，置換了血小板膜上的Ca2+，使膜負(fù)電荷增加，從而抑制血小板聚集以及抑制血小板中的磷脂酰肌醇－午磷酸（PIP）激酶和20K蛋白質(zhì)的磷酸化等作用有關(guān)。川芎哚和川芎注射液可分別提高小鼠血漿和兔血小板懸液的cAMP水平。川芎嗪可抑制凝血酶誘導(dǎo)的單個(gè)核細(xì)胞與血小板之間發(fā)生的聚集，并呈劑量一效應(yīng)關(guān)系。川芎注射液可顯著減少燙傷家兔靜脈壁白細(xì)胞粘附，延緩并減輕微循環(huán)內(nèi)紅細(xì)胞聚集，降低血小板粘附率及聚集反應(yīng)，阻止全血粘度升高，對(duì)燙傷后的血液流變性異常有明顯的改善作用。川芎嗪能改善家兔紅細(xì)胞變形和降低全血粘度的作用。心腦血管病患者服用川芎嗪后可明顯改善其血液流變性，使血液粘度降低，紅細(xì)胞和血小板表面電荷增加，聚集性降低，纖維蛋白原含量下降等。川芎嗪有尿激酶樣作用，可直接激活纖溶酶原，但無(wú)纖溶酶活性。除抑制血小板聚集外，川芎唪也可抑制Chandler法形成的體外血栓，延長(zhǎng)血栓形成時(shí)間，縮短血栓長(zhǎng)度，減輕血栓濕重，但對(duì)干重?zé)o改變。此外，川芎嗪對(duì)大鼠人工動(dòng)靜脈分路中形成的血栓有抑制作用，而對(duì)免耳緣靜脈中由凝血酶引起的血栓則無(wú)抑制作用。川芎曙對(duì)老齡小鼠和肺水腫大鼠有提高紅細(xì)胞SOD活性的作用。 (責(zé)任編輯：Doctor001) |
