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丹參以四川、河南等地所產質量最好。四川的丹參產量居全國首位。栽培歷史已近百年，產量大，供出口丹參多為此。 丹參過去按大小組細分為五個等級，現在一般野生者多為統貨，家種則分為一等和二等，若是供出口商品，則按大小粗細分為五個等級。 歷史上除云南鼠尾 S．yunnanensis C. H．Wright 外，丹參品種單一，但近年來藥源緊缺，出現了多種混淆品，如云南的甘西鼠尾 S. przewalskii Maxim.、褐毛甘西鼠尾 S. przewslski Moxim. var. mandarinorum Stib.、黃花鼠尾S. flava Forrest和三葉鼠尾S.irijuga Diels等，在當地作為丹參的代用品，已形成商品，自銷并銷往外地，產量大，分布廣。其中云南鼠尾和褐毛甘西鼠尾的根，已收入云南省地方藥品標準；安徽所產丹參的品種也較復雜，有白花丹參 S. miltiorrhiza Bge. var. miltiorrhiza f. alba C. Y. Wu et H. W. Li（分布于山東）、浙皖丹參S.sinica Migo、紫花浙皖丹參 S. sinica Mlgo f. purpurea H.W.Li、擬丹參 S. paramiltiorriza H. W. Li et X. L. Huang（分布于安徽、湖北）、紫花擬丹參S. paramiltiorrhiza f. purpureo-rubra H. W. Li （分布于安徽、湖北）野生并有栽培；另外江西產有南丹參 S. bowleyana Dunn.。以上品種中，甘西鼠尾的根已為全國流通性商品。 【化學成分】 根主含二萜醌類色素，丹參酮(tanshinone)Ⅰ，ⅡA, ⅡB，隱丹參酮(cryptotanshinone），異丹參酮(isotanshinones)Ⅰ，Ⅱ，異隱丹參酮(1socryptotanshinone)，丹參新酮（miltirone）, 丹參酸甲酯（methyl tanshinonate）, 羥基丹參酮ⅡA（hydroxytanshinone）, 二氫丹參酮Ⅰ（dihydrotanshinone I），丹參新醌甲、乙、丙，次甲丹參醌（methylenetanshinquinone）和鼠尾草酚（salviol）。另報道合鐵銹醇（ferruginol）、Δl-丹參新酮（Δl-dehydromiltirone）、Δl-丹參酮ⅡA（Δl-dehydrotanshinone IIA）、丹參新醌丁（danshenxinkun D）和1，⒉二氫丹參醌等。除二萜醌類化合物外，尚合原兒茶醛（protocatechuic aldehyde）、β-谷甾醇和D（＋）β-（3，4一二羥基苯基）乳酸（即丹參素，丹參酸甲），以及縮羧酸化合物（salvianolic acids）A，E等。 【藥理作用】 1．對心、腦血管系統的影響:（1）對心臟的作用 丹參注射液能使豚鼠及家兔離體心臟的心率減慢，心收縮力先有短暫的抑制，而后逐漸加強。亦能使麻醉犬的心率減慢。離體蟾蜍心臟灌流實驗發現低濃度丹參液能抑制心肌收縮，減少能量消耗而不損傷心肌。犬靜注20mg／kg丹參酮IIa磺酸鈉能出現輕度的血壓升高，心輸出量和左室作功量稍有增加，心率和外周血管阻力的變化不顯著。在結扎左前降支動脈犬的實驗中，靜注丹參酮ⅡA磺酸鈉總劑量8mg／kg（分4次），結果對血壓、心率和心肌氧耗指數無明顯影響，但對左心室功能損傷卻有良好作用。在離體豚離心臟灌流中，以丹參酮II A磺酸鈉0.5～20μg／ml灌流20分鐘，隨濃度增加而加重抑制心臟收縮幅度，但麻醉大鼠靜注40mg／kg，能輕度增加在位心臟收縮幅度。以0.1mg／ml濃度對離體免左心室乳頭肌在缺氧條件下，電刺激收縮幅度下降一半所需要的時間延長。以電刺激驅動豚鼠有心室乳頭肌標本，在林格液中加入1×10-6 mol／L～5×10-5mol／L濃度的丹參酮ΠA磺酸鈉后出現劑量依賴性負性肌力作用；增加細胞外Ca2+濃度可逆轉負性肌力效應，用高K+（20mmol／L）溶液使乳頭肌Na+通道失活，誘發出慢反應電位，增加刺激強度，又可誘發依賴Ca2+濃度的慢反應動作電位，加入丹參酮ⅡA磺酸鈉后可抑制慢反應動作電位15分鐘以上。其波形大小，時限及區域，均按劑量依賴方式減小。這些作用可通過增加Ca2+濃度后逆轉。5×10-5mol／L的丹參可完全抑制慢動作電位。豚鼠、兔和豬離體心肌實驗表明，丹參酮丑A磺酸鈉可抑制心肌收縮力；縮短動作電位時程，而對0相上升速率影響較小；可降低慢反應電位的除極速率；減慢竇房結細胞的自律性。提示丹參酮IIa磺酸鈉可能影響Ca2+向細胞的內流。另外，實驗結果表明，丹參酮 IIA磺酸鈉對肌張力產生明顯抑制的濃度（4μg／ml）小于對動作電位產生明顯影響的濃度（40g／ml）。研究丹參對家兔心肌電生理的影響時發現，5％丹參液灌流后，有效不應期延長，傳導速度也顯著延長。用標準玻璃微電極技術和微機系統的實時分析方法，利用異丙腎上腺素（ISO）制備心肌損傷的動物模型，觀察了丹參制劑對正常和異丙腎上腺素損傷性豚鼠心室乳頭肌動作電位的影響，結果表明，丹參可使受損心肌動作電位時程（APD）縮短而對靜息電位（RP）、動作電位峰值（APA）、超射（OS）及0相最大去極化速率（vmax）不變，丹參在最大有效濃度（0.25mg／ml）時，可使正常豚鼠乳頭肌快反應動作電位的APD縮短而其他指標不變；丹參使慢反應動作?電位的APA、APD和vmax減小。提示丹參可能為鈣拮抗劑，并能對抗ISO引起的心肌鈣超載性損傷。采用全細胞膜片鉗技術，觀察了丹參酮ⅡA磺酸鈉對分離的豚鼠單個心室肌細胞L型鈣電流及跨膜電位的影響，結果表明，丹參酮丑A磺酸鈉具有類似維拉帕米樣L一型鈣通道阻斷劑作用，其阻斷作用呈非電壓依賴性。丹參水提液5g（生藥）／kg腹腔注射預防30分鐘，能防止或減少由異丙腎上腺素造成大鼠心室纖顫（vF）的發生，提高大鼠的存活率；發生vF的大鼠立即靜注丹參提取液，71％能短暫地恢復竇性心律，顯著延長vF動物的存活時間。（2）對血管和血壓的作用 丹參煎劑、丹參注射液、白花丹參注射液給麻醉犬或兔靜注，均顯示不同程度的降壓作用。而丹參酮1A磺酸鈉則出現血壓輕度升高。丹參注射液的降壓效應能被阿托品阻斷，但不能影響腎上腺素或異丙腎上腺素的作用。丹參注射液2g／kg靜注，能明顯增加免腎血流量，與肌苷相比，兩者改善兔腎動脈血流灌注效果相仿，丹參作用較為平穩。HH全身血管及兔耳血管灌流，丹參煎液均有擴張血管的作用。犬股動脈給予丹參水煎醇沉液，亦有微弱的直接擴張血管的作用（3）對冠脈流量的影響 麻醉犬或貓，靜滴丹參注射液3～4g／kg，冠脈流量明顯增加，冠脈阻力明顯下降，但心肌耗氧量有所增加。白花丹參注射液還能使離體豚鼠心臟或實驗性高膽固醇血癥家兔離體心臟的冠脈流量明顯增加。對實驗性急性心肌梗死犬和貓，離休貓、豬的冠狀動脈、恒速灌注丹參素能明顯擴張冠狀動脈，使冠脈流量顯著增加，并能對抗嗎啡、普萘洛爾（心得安）的縮冠脈效應。而丹參酮ⅡA磺酸鈉、原兒茶醛等卻顯著收縮離體冠脈，提示丹參的不同單體化合物對冠狀動脈的效應不盡一致。（4）對心肌缺血和心肌梗死的作用 對垂體后葉素引起的家兔或大鼠急性心肌缺血，丹參煎劑、復方丹參（丹參、降香）注射液、丹參素能改善或對抗其心電的異常。結扎犬的冠狀動脈或部分分支時，復方丹參注射液能減輕急性期心肌缺血的損傷程度，并加速心肌缺血或損傷的恢復。心肌組織電鏡觀察到復方丹參組標本的吞噬細胞比較活躍，壞死心肌殘片較少，成纖維細胞分化程度和間質增生程度均較明顯，毛細血管損傷也較小。給大鼠腹腔注射丹參水提取物5g（生藥）／kg，對于結扎冠狀動脈引起的急性心肌缺血有明顯的預防作用，左室心肌缺血面積顯著縮小。以微米狹窄器造成冠狀動脈前降支臨界狹窄15分鐘，左心房注射丹參注射液，可使心肌缺血時左心室舒張功能損害減輕，且以心臟每分鐘平均血流量（CBF）的改善在先，說明丹參注射液可改善缺血心臟的冠脈流量。丹參水提物5g（生藥）／kg、15g（生藥）／kg腹腔注射可預防異丙腎上腺素及氯化鋇引起的大鼠急性心肌缺血和心律失常、進一步的實驗發現，給大鼠腹腔注射丹參水提物，對于結扎冠脈引起的急性心肌缺血有明顯的預防作用，給藥組動物由于心肌缺血而提高的心電圖S－T段大大低于對照組，左室心肌缺血面積顯著縮小，動物的存活率也有所提高。在兔結扎左冠狀動脈后48小時內，反復靜注丹參注射液，缺血心肌間盤的損傷明顯減輕，術后死亡率也較低。應用冠狀動脈結扎所致家兔及狗的實驗性心肌梗死模型，以丹參素10mg／kg，丹參酮ⅡA磺酸鈉2mg／kg靜注，可縮小心肌梗死面積及程度。麻醉犬在結扎左前降支冠脈后，靜注丹參酮II A磺酸鈉，總劑量8mg／kg，分4次應用，顯示心外膜心電圖抬高的ST段恢復較快，治療組在24小時后的心肌梗死范圍較對照組顯著縮小，但對心率、股動脈血壓和心肌耗氧指數的作用不明顯，說明丹參酮ⅡA磺酸鈉對心肌梗死后即期的ST段抬高，左心室功能的損傷及24小時后的心肌梗死范圍均有良好的影響。在同樣的病理模型犬的冠狀動脈內注射丹參酮ⅡA磺酸鈉，同樣發現其有縮小犬的心肌梗死范圍的作用，但對心外膜心電圖的改變無明顯的保護作用。以結扎貓冠狀動脈的心肌梗死模型也證實丹參酮IIA磺酸鈉有縮小梗死區作用，但原兒茶醛無效。丹參注射液2g／kg靜注，可使結扎免冠狀動脈左室支造成的缺血心肌內ATP、ADP、AMP、AN（總腺苦酸量）以及ATP／ADP值與單純缺血組明顯提高。皮下注射異丙腎上腺素導致兔心肌梗死，使循環嗜中性白細胞呈被激活狀態，丹參酮灌胃能明顯抑制嗜中性白細胞溶酶體釋放，吞噬及粘附，且呈量一效關系；減少血清及心肌丙二醛（MDA），升高心肌超氧化物歧化酶（SOD）的活性，抑制白細胞向缺血心肌的浸潤及心肌中PGE2合成；顯著減少心肌壞死并與嗜中性白細胞功能呈顯著正相關，結果表明丹參酮有防治心肌梗死的作用。其機制可能是抑制嗜中性白細胞的溶酶體酶釋放、吞噬及粘附。結扎兔冠狀動脈左室支造成急性心肌缺血，觀察丹參對心肌缺血和再灌注損傷的組織脂質過氧化物含量和局部血流量變化的影響，結果表明，心肌缺血和再灌注損傷形成時，組織脂質過氧化物含量顯著增高；丹參能有效地抑制脂質過氧化物的形成。長時間（60分鐘）缺血后再灌注可見無復流現象存在于缺血區。丹參通過增加再灌注缺血區的局部血流量恢復防止了無復流的出現。預先靜注丹參注射液，使缺血區心肌脂質過氧化物含量較缺血區降低47.9％，并使冠脈左室支結扎后2至5分鐘的心電圖ST段抬高程度降低44.8％～47.0％。采用電子自旋共振技術（ESR）研究丹參素時發現，丹參素具有清除O2?和?OH的作用，并對大鼠缺血和再灌注損傷的心肌線粒體有良好的保護效應。預先給丹參素4×10-6g／ml再進行缺血和再灌注、心肌SOD、谷胱甘肽過氧化酶（GsH Px）活性明顯高于單純缺血和再灌注時，超微結構損傷亦較輕，提示丹參素具有很強的抗氧化作用。丹參注射液對H2O2-Fe2+體系中的羥自由基的清除率為65%，對黃嘌呤一黃嘌呤氧化體系中超氧陰離子的清除率為100％。丹參酮ⅡA磺酸鈉亦有抗自由基作用，其藥物抑制發光強度50％的濃度（LC50）為1.90μg／ml。鈣超載（calcium overload）是心肌缺血和再灌注損傷另一重要的發生機制。由于生物膜的損傷，高能磷酸化合物匱乏，導致胞膜和肌漿網上的鈣泵（鈣依賴的ATP酶）不能正常運轉以及鈣通道異常等引起缺血和再灌注心肌細胞內游離鈣濃度大幅度上升并造成心肌線粒體和肌原纖維的破壞。在離體豚鼠心臟灌流造成鈣反常實驗中，丹參酮IIA磺酸鈉組心肌組織蛋白釋放量和鈣攝取量顯著低于鈣反常組，且降低程度與丹參酮IIA磺酸鈉濃度成正比，并優于維拉帕米（異搏定）。用2％焦銻酸鉀分子探針技術發現，丹參制劑能明顯減少鈣鹽顆粒的體積密度，與對照組相比有顯著差異。丹參能防止細胞外Ca2+進入細胞內，對抗高濃度Ca2+對心肌的損害，從而保護心肌，減輕異常電活動。根據實驗結果提示丹參對心肌可能有鈣通道阻滯作用。（5）對腦循環及腦缺血的影響 用動物模型觀察丹參對家兔軟腦膜微循環作用，結果表明丹參可使血流速度增快，流態改善，紅細胞有不同程度解聚。丹參對缺血后腦組織有明顯的保護作用，使缺血后腦組織及線粒體、粗面內質網等超微結構的改變明顯減輕，丹參水溶性成分迷達香酸有溫和的抗血栓形成作用。丹參對腦血管痙攣引起的腦損傷有防治作用，在恢復腦血流、抗脂質過氧化物方面優于鈣措抗劑尼莫地平。丹參注射液，在大鼠局部腦缺血再灌流損傷預防及治療實驗發現與對照組相比，無論治療組還是預防組，梗死面積均明顯縮小，個別僅有輕度缺血改變（核輕度固縮，尼氏體多消失，胞體縮小等），未發展成為梗死灶，顯示出丹參對急性腦缺血有肯定的預防和治療作用。丹參可明顯減輕阻斷大腦中動脈后大鼠腦組織含水量，減輕腦水腫，對缺血修復帶來良好效果。（6）對心肌、腦組織能量代謝的作用 以生物發光法測定結果，丹參注射液225～450mg（生藥）／只腹腔注射，可使小鼠心肌、腦中ATP含量明顯增加，有利于能量代謝和氧效應的調節。（7）對心和腦Na十、K＋-ATP酶的抑制作用 丹參酮ⅡA磺酸鈉在體外能可逆性抑制大鼠心、腦微粒體Na＋、K十-ATP m，并具有濃度依賴性，且對心微粒體Na十、K十-ATP酶的抑制作用較強。降低Na十或ATP濃度則增強或減弱其抑酶作用。動力學分析表明丹參酮］IA磺酸鈉對腦微粒體Na＋、K＋-ATP酶的作用與Na十的競爭性拮抗劑和ATP的反競爭性拮抗劑相似。有K十及Mg2+存在時則表現為非競爭性或混合型抑制，但對心肌微粒體Na十、K＋-ATP酶的作用則略有差別，根據以上實驗結果分析得知，Na＋、K十-ATP酶在調節心臟收縮和維持中樞神經系統興奮性方面起著十分重要的作用。（8）對微循環的影響 高分子右旋糖酐造成外周微循環障礙的家兔，丹參注射液3g（生藥）／kg靜注，可使眼球結膜微循環血流速度顯著加快，毛細血管網開放數目增多，600A以上動物的血液流態改善，如血細胞有不同程度的分聚現象，血液流動有粒狀或斷線狀變為正常。靜注不同劑量的丹參注射液和丹參素均能增加微循環障礙家兔眼球結膜和腸系膜微循環交點數，有利增加局部組織微循環的血液灌流及側支循環建立。在相同的家兔微循環障礙模型及局部滴注去甲腎上腺素造成小鼠腸系慎微循環障礙模型實驗中，給丹參素后可明顯增加家兔球結膜毛細血管數，降低兔血漿乳酸含量，并見到丹參素能擴張小鼠處于收縮狀態的腸系膜微動脈，加速血液流速，從而清除腸系膜血液的淤滯。應用激光多普勒微循環流速測定儀測定的結果亦證明了丹參注射液靜注有短期增加犬腸系膜微循環血流的作用。同上法進一步測定冠狀動脈狹窄患者和免急性微循環障礙時微血管血流速度，冠狀動脈狹窄患者全血和紅細胞2，3-二磷酸甘油（2，3-DPG）的變化，并對急性缺氧大鼠的2，3-DPG和動脈血氣進行分析，結果表明，丹參不僅可以增加冠心病患者和動物的血液流速，而且可以增加全血和紅細胞2，3－DPG含量，明顯改善缺氧動物的氧分壓和血氧飽和度，而血壓、心率和血管管徑無顯著變化。用掃描電子顯微鏡觀察丹參酮II A磺酸鈉在部分體外循環中對犬紅細胞形態的影響，可見到多數紅細胞仍保持正常狀態，少數表面圓滑性變差，證明在體外循環中，丹參酮ΠA磺酸鈉可保持紅細胞正常形態。丹參對去甲腎上腺素造成的微循環障礙，不論在口徑、流速、流量及流態、毛細血管數等方面有明顯改善，尤以微動脈為甚，其中對微動脈口徑擴大作用較對流速的增快明顯。 (責任編輯：Doctor001) |
