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5．對免疫功能的影響 100％丹參煎劑0.5ml／只灌胃，連續7日，能使小鼠巨噬細胞吞噬百分率和吞噬指數明顯提高，即可增強小鼠巨噬細胞吞噬功能，溶血空斑試驗結果表明，脾臟抗體生成數（PFC）／106脾細胞值明顯提高，說明丹參在提高體液免疫功能方面有促進作用。小鼠每日肌注丹參煎劑0.2ml／只，連續5日，能明顯增加吞噬雞紅細胞的巨噬細胞數。體外綿羊紅細胞溶解試驗發現，丹參對此溶血模型有抑制作用，且呈量一效關系。通過動物實驗和氚化胸腺嘧啶核苦（3H－TdR）摻入法測試結果表明，丹參可提高大鼠血中淋巴細胞轉化，增強機體免疫功能。丹參合并環磷酰胺治療小鼠S180實體瘤，取末梢血以α-醋酸萘酯酶染色法測定T淋巴細胞數，結果顯示兩藥合用有保護細胞免疫功能。丹參注射液能降低小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬百分率及吞噬指數，能使T淋巴細胞的轉化率下降并抑制正常小鼠足墊的遲發型超敏反應（DTH），丹參注射液與環磷酰胺合用具有協同抑制效應，但對小鼠的血清溶菌酶、中性粒細胞的吞噬作用和抗體形成細胞無明顯影響。丹參液射液12g／kg肌注可使大鼠移植心臟的存活期明顯延長，在家兔心臟移植模型中，將丹參注射液與潑尼松合用，其抗排斥效果較兩者單獨使用時有明顯的增強。丹參注射液能延長小鼠同種異體移植心肌組織的存活期，丹參組的移植心臟的心電存活數明顯高于對照組，可減輕移植物的毛細血管損傷，保護心肌細胞，減輕免疫細胞浸潤，丹參還可能直接對抗體液和細胞免疫的排斥反應。 6．抗炎及抗過敏作用 肌注丹參注射液5g（生藥）／只，對角叉兼膠所致大鼠足跖部炎癥有明顯抑制作用，腫脹率達51％；丹參注射液對中性粒細胞趨化性及吞噬酵母多糖時溶酶體酶的釋放有明顯抑制作用。丹參酮灌胃對組胺引起的大鼠血管通透性增高，對蛋清、角叉兼膠和右旋糖酐所致大鼠急性關節腫以及對大鼠滲出性甲醛腹膜炎反應均有明顯抑制作用；對明膠所致小鼠的白細胞游走和亞急性甲醛性關節腫都有明顯的抑制作用，但對大鼠棉球肉芽腫無效。丹參酮能使大鼠血中前列腺素F2α（PGF2α）和PGE水平降低，這可能是抗炎作用的機制之一。應用瓊脂糖玻片法證明丹參酮在50μg／ml濃度時，可使白細胞趨化性明顯抑制，抑制率達37.7％，至100μg／ml時，白細胞趨化性和隨機運動均消失。體內法觀察到丹參酮可明顯抑制白細胞向炎區游走，并證明白細胞游走的減少系丹參酮抑制其趨化性的結果。因此，丹參酮抗炎效應是通過顯著抑制自細胞化學運動，阻止白細胞向炎癥區的過度游走和集聚，防止溶酶體酶、氧化代謝產物等過多釋放，減輕組織損傷，以控制炎癥發展。丹參對豚鼠喘息有顯著的保護作用，對小鼠被動皮膚過敏和肥大細胞脫顆粒有較顯著的抑制作用。 7．對肝臟的作用 （1）對肝損傷的保護作用 皮下注射四氯化碳（CCL）后再每日灌服丹參煎劑5g（生藥）／kg（家兔）或皮下注射丹參水煎醇沉液1g（生藥）／只（大鼠），連用6日，ALT較對照組明顯下降、炎癥反應如細胞濁腫、脂肪變性和壞死對照組減輕，表明丹參對急性肝細胞損傷有明顯保護作用。為進一步探討丹參防治急慢性肝損傷的作用機制，用CCl4引起小鼠、大鼠肝細胞損傷，測定肝臟血流量顯著減少，在注射CCl4同時肌注丹參注射液6～15g／Kg，肝臟血流量鈣復到正常水平，經組織學檢驗和電鏡觀察，亦顯示對肝臟有保護作用。丹參對肝臟微循環障礙有良好的糾正作用，其促使肝竇血流的恢復時間接近酚妥拉明陽性對照組，還可見滴入丹參后，肝竇廣泛開放，部分原先休止的肝竇也可開通，肝臟微循環障礙得以糾正。取肝組織制各超薄切片供電子顯微鏡觀察并與生理鹽水組進行肝細胞超微結構變化的比較，結果顯示兔靜注丹參3g／kg能有效地推遲和減輕缺血后再灌流引起的不可逆性肝損傷。（2）對肝細胞再生的促進作用 丹參注射液對大鼠部分肝切除后DNA合成及細胞分裂增殖有促進作用。用放射自顯影的方法研究了丹參對體外培養肝細胞（甲基-3H）胸腺嘧啶核苷摻入的影響，結果表明丹參對肝細胞內DNA的合成有明顯的促進作用，而DNA的合成情況可反映細胞的增殖活性，由此證明丹參具有促進肝細胞再生能力。實驗性肝再生試驗還發現，大鼠使用丹參后肝再生度、核分裂相指數、甲脂蛋白（AFP）檢出率均增高。同時，隨著丹參使用后肝臟血液循環的改善，帶來更多的胰高血糖素，這在促進肝再生中可能有一定作用。靜注丹參3.75g／kg，可減輕D-半乳糖胺所致的大鼠肝損傷，通過光鏡及電鏡的病理變化及其血漿纖維聯結蛋白水平的消長，顯示出丹參可以刺激大鼠血漿纖維聯結蛋白水平的升高，從而提高其網狀內皮系統的吞噬功能及調理素活性，防止肝臟的免疫損傷，達到保護肝細胞和促進肝細抱再生的作用。丹參注射液能明顯抑制正常及損傷鼠肝細胞脂質過氧化反應，誘導細胞色素P450的合成；并能增加損傷肝細胞DNA、RNA及蛋白質的含量，有利于促進肝細胞再生與修復；能促進銅藍蛋白的合成，間接有利于肝細胞再生與修復。此外，尚可促進損傷肝細胞尿素合成，這對降低血氨和防止肝性腦病的發生將起一定作用。丹參口服液按40g／（kg?d）灌胃，連用12日，具有明顯抑制CCl4和醋氨酚肝毒劑量所致的ALT升高及脂質過氧化物丙二醛（MDA）的生成，提示本品具有抗實驗性肝損傷作用，此外，尚可提高肝糖原，降低肝脂肪含量，促進RNA、DNA的生成，說明丹參口服液對肝細胞代謝及促進受損肝細胞的再生均產生有益作用。（3）抗肝纖維化作用 丹參能使體外培養的成纖維細胞發生顯著的形態學改變，并能抑制細胞的核分裂和增殖。四氯化碳造成大鼠慢性肝損傷模型形成早期開始給予丹參治療，共6周，膠原蛋白、血清球蛋自和血清白蛋白無明顯增加，肝臟纖維增生程度明顯減輕，卻無1只發生肝硬變。結果表明，丹參可以抑制纖維增生，防止實驗性肝硬變的發生。在慢性肝損傷的中期給予丹參治療，直至第9周末，大鼠仍未發現有肝硬變的形成，而對照組全部形成結節性肝硬變，說明丹參除有抑制纖維增生外，可能還能使已形成的纖維消散和吸收。在復合病因作用下，實驗性大鼠肝硬化形成后，停止病因刺激，經丹參注射液治療3周后處死動物，于光鏡和電鏡觀察下，對照組動物呈明顯肝硬化或重度纖維增生。而給藥組動物肝內無纖維增生或僅有輕度纖維增生。肝內膠原蛋白含量，給藥組明顯低于對照組，表明可促進已形成的膠原纖維化降解及纖維重吸收。應用人血漿蛋白（HSA）制備大鼠免疫性肝纖維化模型，并觀察丹參注射對血漿氨基酸、前白蛋白和自蛋白代謝的作用，結果顯示丹參治療組酪氨酸、苯丙氨酸減少，BCAA/AAA比值和前白蛋白、白蛋白高于纖維化對照動物和秋水仙堿治療對照組，提示丹參可促進免疫纖維化大鼠前白蛋白和自蛋白的合成，并糾正其氨基酸代謝紊亂，改善肝功能。用放免法檢測結果顯示，丹參和重組白細胞介素2（IL－2）聯合組及丹參組血清透明質酸（HA）水平和免疫復合物陽性率明顯低于對照組和秋水仙堿組。對照組肝組織羥脯氨酸含量和肝纖維化程度均顯著高于聯合組、丹參組和秋水仙堿組。聯合組肝膠原和網狀纖維增生程度較另3組降低，提示丹參注射液與IL-2聯合治療，可減輕HSA導致的免疫損傷，防治免疫性肝纖維化的作用優于秋水仙堿和單獨應用丹參注射液。丹參注射液對HSA制備大鼠免疫性肝纖維化模型血清及組織中ALT、AST、堿性磷酸酶（ALP）、磷酸肌酸激酶（CK）、乳酸脫氫酶（LDH）均較肝纖維化對照組明顯降低，提示丹參注射液對免疫性肝纖維的肝損傷有保護作用。（4）對肝細胞膜流動性的影響 利用穩態熒光偏振技術，觀察丹參培養人胎肝細胞膜流動性的影響，結果CC14損傷肝細胞膜流動性下降，同時ALT釋放及丙二醛（MDA）生成明顯增多，預加丹參可明顯減輕上述損傷變化，并使肝細胞膜流動性恢復接近正常對照組水平，提示丹參可抑制脂質過氧化反應，維護肝細胞膜流動性。丹參保護作用機制是多方面的如改善微循環、促進肝納胞再生、抑制纖維化、免疫調節及抗自由基等。 (責任編輯：Doctor001) |
